Ils étudient le lien entre le microbiote intestinal et l’autisme

Une étude récemment publiée par Sheyla Guzmán-Salas, de l’Université d’Antofagasta et chercheuse associée au Centre de biotechnologie et de bioingénierie (CeBiB), montre que des concentrations élevées du métabolite intestinal para-crésol provoquent des altérations du système nerveux central qui sont associées avec les patients autistes.

La question de savoir comment les micro-organismes pouvaient influencer la santé des gens était la première préoccupation du doctorant. C’est ainsi que l’étude menée par des chercheurs italiens a révélé que le para-crésol, un métabolite produit uniquement dans le microbiote intestinal, se retrouve à des concentrations plus élevées chez les enfants atteints de TSA (troubles du spectre autistique) par rapport aux enfants neurotypiques.

Ce travail a été une source d’inspiration pour la recherche doctorale de Guzmán-Salas. Que faisait le para-crésol dans le système nerveux central ? C’était la question de son étude.

étude in vitro

Compte tenu des rares preuves qui existent des effets du para-crésol sur la fonction synaptique et le développement neuronal du système nerveux central, l’étude a utilisé différentes cultures cellulaires, à la fois des cellules hétérologues et une culture primaire de neurones hippocampiques de rat. Cela a été fait afin d’évaluer les effets du para-crésol sur la croissance des neurites/dendrites, l’arborisation dendritique, la densité synaptique et l’activité neuronale.

Des tests préliminaires, par culture avec des cellules hétérologues (N2a et PC12), qui dans des conditions spécifiques peuvent se comporter comme des neurones, ont été exposés au para-crésol, observant qu’elles ne généraient pas d’extensions (neurites) ou si elles en généraient, elles étaient beaucoup plus petites . . La pertinence de la découverte tient au fait que « le développement de ces extensions est crucial dans le développement du système nerveux central. En d’autres termes, sans les extensions – en les extrapolant aux neurones – il n’y a pas de câblage correct du cerveau », a expliqué Guzmán-Salas.

À son tour, une culture neuronale primaire a été réalisée, qui consiste à extraire des neurones de cerveaux de rat (hippocampe) et à effectuer une culture de neurones pour répliquer l’étude, en analysant maintenant les marqueurs synaptiques pertinents pour évaluer la santé du neurone en oui, où ils ont observé que le para-crésol affectait la synapse.

Les observations conduisent à la conclusion que le para-crésol, présent à des concentrations élevées dans les groupes atteints de TSA, pourrait avoir un effet significatif sur le développement neuronal, affectant notamment la morphologie des dendrites, une caractéristique centrale des personnes diagnostiquées avec cette affection neuropsychiatrique.

Actuellement, la deuxième partie de l’étude est au stade préliminaire. Cependant, les expériences menées jusqu’à présent sur les comportements de type social exécutés chez des animaux (rats) injectés de para-crésol, montrent une activité sociale moindre entre eux, une caractéristique distinctive des individus atteints de TSA.

La détection précoce

Le TSA est l’un des troubles les plus fréquents en pédopsychiatrie et il a été démontré que sa détection a augmenté de façon exponentielle au cours de la dernière décennie, touchant un enfant sur 54. Compte tenu de ce qui précède, cette étude pourrait contribuer à une technique de diagnostic précoce.

« En d’autres termes, si une détection précoce peut être faite en utilisant le para-crésol comme biomarqueur, cela marquerait sans aucun doute un avant et un après dans l’intervention que pourrait avoir l’ergothérapie chez les enfants atteints de TSA », a souligné Sheyla Guzmán.

La recherche a eu la collaboration du Centre de biotechnologie et de bioingénierie; Cristina Dorador, Pedro Zamorano et Janetti Signorelli de l’Université d’Antofagasta ; et Waldo Cerpa de la Pontificia Universidad Católica de Chile, en plus de la collaboration internationale de l’Institut Leibniz de neurobiologie de Magdebourg, dirigé par Rodrigo Herrera-Molina, Andre Webner, Ayse Malci et Xiao Lin.